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Estudo descobre mecanismo que inibe uma grande variedade de vírus, semelhante ao já encontrado em medicamento contra o câncer

Jun 23, 2023

31 de agosto de 2023

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por TWINCORE - Centro de Pesquisa Experimental e Clínica de Infecções

Os pesquisadores do TWINCORE descrevem um mecanismo que inibe a replicação do vírus e protege as células contra danos. Curiosamente, um medicamento já aprovado pode ser útil no combate a vários vírus.

SIDA, gripe, COVID-19 – repetidamente, as infecções virais atingem regiões inteiras do mundo e custam vidas humanas. Até o momento, não existem medicamentos com amplo efeito antiviral. Pesquisadores de Hannover querem mudar isso.

Na revista PLOS Pathogens, o Prof. Frank Peßler e sua equipe do TWINCORE — Centro de Pesquisa Experimental e Clínica de Infecções, uma joint venture do Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções e da Escola Médica de Hannover descrevem uma maneira de inibir efetivamente a multiplicação de uma ampla variedade de vírus.

Para o estudo que agora foi publicado, os investigadores do grupo de trabalho Biomarcadores para Doenças Infecciosas trabalharam em conjunto com equipas das universidades de Gießen e Aarhus, bem como do Instituto Helmholtz de Investigação Farmacêutica do Sarre (HIPS).

O fato de ser tão complicado combater vírus se deve em parte à sua estrutura simples. Eles oferecem apenas alguns pontos de ataque para agentes inibidores. Além disso, mudam repetidamente de tal forma que os agentes activos já não reconhecem o seu alvo.

Os vírus, que consistem em apenas alguns componentes, utilizam as próprias estruturas do corpo do seu hospedeiro, por exemplo, os seres humanos, para a sua reprodução. Também porque os efeitos graves de uma infecção viral são muitas vezes devidos a uma reacção excessiva do sistema de defesa do corpo, os investigadores estão cada vez mais a concentrar a sua atenção na interacção entre o vírus, a fisiologia humana e o sistema de defesa.

O objetivo é encontrar mecanismos no corpo que possam ser inibidos ou potencializados terapeuticamente para retardar uma infecção viral e aliviar seus efeitos. Pesquisadores liderados por Frank Peßler conseguiram agora influenciar dois mecanismos nas células humanas simultaneamente para que ambos acontecessem.

Peßler e seus colegas estão pesquisando a molécula do próprio corpo, o ácido itacônico. Há algum tempo, eles descobriram que uma variante farmacologicamente otimizada dele, o itaconato de 4-octila, é particularmente eficiente na ativação de uma via de sinalização que controla vários mecanismos de proteção e defesa das células humanas.

A chave para essa via de sinalização é uma proteína chamada NRF2. No entanto, as suas experiências revelaram repetidamente evidências de que o itaconato de 4-octil prejudica diretamente a replicação do vírus - independentemente da via de sinalização NRF2. Para investigar essas indicações, eles produziram células em laboratório sem a proteína NRF2.

Quando faltava o interruptor de proteção, os vírus da gripe se multiplicavam melhor. Para sua surpresa, no entanto, os investigadores descobriram que mesmo sem o NRF2, o itaconato de 4-octilo inibiu a proliferação dos vírus da gripe tão fortemente como nas células não modificadas.