Como células imunológicas únicas podem reconhecer – e

Novo estudo explica como células pouco estudadas do sistema imunológico, chamadas células T gama delta, podem atingir células cancerígenas para destruição

Institutos Gladstone

imagem: Uma equipe de cientistas do Gladstone Institutes e da UC San Francisco - incluindo Murad Mamedov, visto aqui - explica como células pouco estudadas do sistema imunológico, chamadas células T gama delta, podem ter como alvo as células cancerígenas para destruição.Veja mais

Crédito: Foto: Michael Short/Gladstone Institutes

SÃO FRANCISCO, CA — As células T gama delta, um tipo especial de célula do sistema imunológico, são incrivelmente eficazes no reconhecimento e morte de células cancerígenas. Pacientes com câncer com níveis mais elevados dessas células T em seus tumores tendem a se sair melhor do que aqueles com níveis mais baixos. Mas os cientistas têm lutado para compreender exatamente como as células T gama delta podem reconhecer as células cancerígenas e como as novas terapias contra o cancro podem tirar partido destas poderosas células imunitárias.

Agora, pesquisadores do Gladstone Institutes e da UC San Francisco identificaram condições que permitem que as células T gama delta identifiquem células cancerígenas. O trabalho foi publicado na revista Nature.

“Usamos o poder da edição do genoma CRISPR para obter insights fundamentais sobre o que pode tornar as células cancerígenas reconhecíveis como células T gama delta, para que possam ser direcionadas para eliminação”, diz Alex Marson, MD, PhD, diretor do Gladstone-UCSF Institute of Imunologia Genômica e autor sênior do novo estudo. “Nosso trabalho abre a porta para pensar sobre como esse caminho poderia eventualmente ser direcionado em futuras imunoterapias”.

“Este estudo nos dá uma visão crucial sobre os fatores que operam dentro das células cancerígenas que podem desencadear o reconhecimento e a destruição pelas células T gama delta, um dos mais potentes assassinos do sistema imunológico”, acrescenta Erin J. Adams, PhD, professora de bioquímica e molecular. biofísica da Universidade de Chicago, que colaborou com Marson neste estudo.

Um tipo de célula pouco estudado

As células T são um tipo de glóbulo branco responsável por reconhecer problemas no corpo – desde vírus ou bactérias invasoras até células cancerígenas com mutações genéticas. Existem bilhões de células T patrulhando seu corpo e elas têm uma proteína em sua superfície chamada receptor de células T, que reconhece moléculas nas células-alvo. Muitos tratamentos experimentais contra o câncer em estudo hoje tentam reprojetar os receptores de células T para que as células T possam atingir melhor os tumores.

Estudos anteriores mostraram que um subconjunto de células T, conhecidas como células T gama delta, pode ser especialmente bom na detecção de células cancerígenas em vários locais do corpo. Mas, a nível molecular, as condições necessárias para as células T gama delta identificarem e eliminarem as células cancerígenas não eram claras, tornando difícil para os cientistas imaginarem formas de impulsionar este processo.

“Sabíamos que as células T gama delta reconhecem as suas células-alvo de uma forma muito diferente das células T convencionais, mas a área teve alguns problemas para descobrir exatamente como as células T gama delta reconheciam as células cancerígenas”, diz Murad Mamedov, PhD. , pós-doutorado em Gladstone e primeiro autor do estudo.

Mamedov, Marson e seus colaboradores usaram a tecnologia CRISPR para perturbar milhares de genes em células de linfoma e testar sistematicamente quais perturbações genéticas afetam se as células T gama delta estão ou não matando as células cancerígenas. Eles confirmaram que as células T gama delta reconheciam um complexo de moléculas chamadas butirofilinas, que anteriormente se demonstrou serem alvo das células T gama delta. Mas estas moléculas são encontradas na superfície de muitas células humanas – tanto saudáveis ​​como doentes.

“Neste caso, descobriu-se que apenas saber o que as células T gama delta reconhecem não era suficiente”, diz Mamedov. “Precisávamos saber como as butirofilinas são reguladas e o que as torna diferentes em algumas células cancerígenas.”

Para esse efeito, a equipa confirmou outro facto anteriormente demonstrado de que a produção hiperactiva de colesterol – uma característica comum de muitas células cancerosas que se dividem rapidamente – levou à activação do complexo de butirofilina, tornando-o acessível às células T gama delta.